IMPPC Fundación Institut de Medicina Predictiva i Personalitzada del Càncer

      Perfiles metabólicos

Los perfiles metabólicos proporcionan información acerca de cómo reaccionará el cuerpo de una persona frente a ciertas sustancias y permiten decidir qué tipo de tratamiento es el más apropiado y qué dosificación debe utilizarse.

Más información sobre perfiles metabólicos

Es sabido que la forma en que un fármaco concreto interacciona con los diferentes individuos varía en gran medida en función de su constitución genética. El genoma de una persona determina la rapidez con la que se eliminarán del cuerpo ciertas sustancias ambientales (alimentos, toxinas, etc.), así como los fármacos. Algunas personas responden bien al tratamiento, mientras que otras no responden o sufren efectos secundarios desagradables.

Un ejemplo bien estudiado de factores determinantes de la respuesta metabólica a las terapias de fármacos es la familia de enzimas del citocromo P450 (CYP450). Esta familia de enzimas influye en la rapidez con la que los fármacos se descomponen en el hígado y está relacionada con el modo en que el cuerpo procesa aproximadamente la cuarta parte de los fármacos conocidos, incluyendo los antidepresivos, anticonvulsivos, anticoagulantes y analgésicos. El tipo exacto de enzimas que tiene una persona viene dado por sus genes.

Las pruebas para identificar el genotipo de un paciente se utilizan hoy en día para predecir, por ejemplo, qué pacientes van a ser sensibles a los efectos secundarios adversos. La posología recomendada de algunos fármacos se ha establecido teniendo en cuenta el genotipo. Dos ejemplos muy asentados son el uso de algunos fármacos antipsicóticos a pacientes psiquiátricos internos y las recomendaciones de dosificación de la codeína indicada para paliar el dolor de los pacientes.

Más información sobre el citocromo P450

Los genes de la familia del citocromo P450 son una familia de genes que producen enzimas en el hígado que descomponen una serie de sustancias, entre ellas muchos fármacos. El tipo de enzimas P450 que posee una persona depende de sus genes (su genotipo) y determina cómo reaccionará su cuerpo a muchas sustancias, incluyendo cerca de la cuarta parte de todos los fármacos que se recetan.

Las enzimas CYP450 influyen en la respuesta a un amplio espectro de fármacos muy comunes, entre los que se encuentran algunos betabloqueantes utilizados para tratar las enfermedades cardiacas y la hipertensión, así como algunos antidepresivos, anticonvulsivos y anticoagulantes. Las investigaciones han concluido que algunos de los genes de esta familia (CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19) son especialmente importantes en el metabolismo oxidativo, es decir, en la rapidez con la que se descomponen estos fármacos.

Roche Diagnostics ha comercializado recientemente un test en microarray basado en los genes que permite identificar los metabolizadores lentos, normales o ultra rápidos. Está previsto realizar más ensayos clínicos con pacientes psiquiátricos hospitalizados. Un informe del Ministerio de Sanidad del Reino Unido sugiere que este tipo de prueba genética sería rentable y efectiva para la identificación de pacientes psiquiátricos internos con tendencia a presentar efectos secundarios a ciertos fármacos, lo que permitiría a los médicos suministrar la dosis adecuada en cada caso.

Otro ejemplo es el modo en que influyen las distintas versiones de una isoenzima CYP450 específica en el metabolismo de la codeína, un analgésico muy común. CYP2D6 hace que la codeína pase de una forma inactiva a una forma activa. Los pacientes que tienen una forma de CYP2D6 que produce grandes cantidades de la enzima descomponen la forma inactiva muy rápidamente y pueden sufrir efectos secundarios como problemas respiratorios debidos a la presencia de demasiada cantidad de fármaco activo en el organismo. Aquellos pacientes que tengan una forma que produce poca cantidad de la enzima no experimentarán alivio del dolor, pero pueden sufrir efectos secundarios derivados de la presencia de demasiada cantidad de codeína inactiva en su organismo, que puede provocar náuseas.

El genotipo de CYP2D6 varía mucho de una persona a otra y, según las investigaciones llevadas a cabo, también varía mucho en función del grupo étnico. La determinación del genotipo de esta enzima ha permitido predecir los efectos secundarios en metabolizadores lentos y ha permitido a la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos de Salud del Reino Unido (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) establecer la posología recomendada de la codeína para este grupo de pacientes.
Información extraída de: The Royal Society: “Personalized medicines: hopes and realities”. Septiembre de 2005